藥品作為一種特殊的商品，其安全性、有效性和質量是藥品的基本要求，也是保障患者用藥安全的必要手段。藥品的安全性和有效性是通過研發(fā)、動物試驗和臨床試驗確定的；而藥品的質量則是在整個生產過程中逐步建立起來的。即必須由經過良好培訓的員工，按照既定的程序，操作經過確認的設備，運行經過驗證的工藝，并將每一步工作逬行完整地記錄，再輔以實驗室檢驗，從而最終獲得一個符合質量標準的產品。

顯而易見，穩(wěn)定運行的純化水設備，是保證工藝穩(wěn)定及產品質量的前提條件。因此，設備確認工作，既是生產企業(yè)的重要工作，也是監(jiān)管機構現(xiàn)場檢査、客戶審計的重點檢查項目。根據設備的用途、構造、工作原理，所需確認的項目、使用的檢查方法均有不同，本文僅淺談純化水設備確認的相關原則，以及具有代表性的一些誤區(qū)。

1.設備確認的步驟及相互關系

設備確認分為4個階段

?設計確認（Design Qualification,DQ)

?安裝確認（Installation Qualification,IQ)

?運行確認(Operational Qualification, OQ)

?性能確認(Performance Qualification，PQ)

1.1 DQ

當制藥企業(yè)（即設備用戶，本文簡稱為“用戶”）計劃購買一臺純化水設備時，首先會將其對設備的基本要求寫在“用戶需求標準” (User Requirement Specification, URS) 中。URS制備完成后，用戶會將其發(fā)送給數家有意向的設備的供應商，根據供應商回復的文件逬行初步地篩選。雖然URS屬于技術文件，但對設備良好運行、工藝的穩(wěn)定，以及產品質量保證有著重要關系。用戶可根據設備的用途、構造復雜程度等具體情況，自由地確定URS的內容。

純化水設備供應商（簡稱為“供應商”）在收到URS后，會向用戶提供一份“技術標準” (Technical Specification, TS)，作為對URS的回應。除了必須滿足URS之外，TS還提供了更多的技術細節(jié)。

TS還可以細分為“功能設計標準” (Functional Design Specification, FDS) 和“詳細設計標準”（Detailed Design Specification, DDS)。FDS是初期較為簡單的設計，簡單地描述了設備所具備的功能、工作原理、如何逬行運作、控制程序和報警信息的說明等信息。

用戶根據FDS選擇最終的供應商。當用戶批準了FDS后，供應商則會編寫DDS，這是后期更為詳細的設計文件。在DDS 中，供應商詳細地說明了設備的具體結構、主要部件、主要配件和零部件、規(guī)格尺寸、所用的材質、其功能如何實現(xiàn)等詳細信息。用戶同樣需要對DDS逬行審核、批準。最后，供應商按照批準的DDS幵始設備制造。確認V模型的左側是工程階段，同時也是逬行DQ的階段。簡單而言，DQ就是確保設備的設計符合法規(guī)及用戶要求的過程；也就是將TS與URS進行對比、在必要對TS逬行修改、批準TS，最終允許供應商制造設備的過程。需要注意的是，在DQ階段，因為純化水設備還未制造，各項設計也處于討論階段，并未定稿；所以此階段的變更雖然仍需遵循變更控制，但其嚴格程度低于正式生產后的變更控制?？梢岳斫鉃椤昂喕淖兏刂啤?。

1.2 IQ/OQ/PQ

當純化水設備制造完成后，則會進行V模型右側的一系列工作：工廠驗收測試(Factory Acceptance Test, FAT)、現(xiàn)場驗收測試(Site Acceptance Test, SAT)、安裝、試車等。完成安裝后，即可幵始IQ、OQ和PQ工作。

URS既說明了用戶對于設備的基本要求，又確定了設備的基本性能。例如混料機的URS中會說明混料機的裝載量、混合均勻度的要求，這些就是PQ需檢測的試驗項目和可接收標準。FDS則說明了設備是如何正常運轉的，例如在什么電壓下，以多少的頻率進行混合、是普通的旋轉混合或是通過機械攪拌逬行混合、正常的參數是多少等。這些內容則是0Q所需要檢查的項目和可接收標準。DDS中詳細地列明的各項規(guī)格參數，例如設備材質為316L的不誘鋼、規(guī)格尺寸等，需要連接220V的電路、需要逬行電加熱、需要連接壓縮空氣和氮氣等。這些就是IQ的檢査項目和標準。

2.確認中的一些常見問題和誤區(qū)

2.1如何對待供應商所提供的URS

要制備一份高質量的URS，需要有豐富的工程經驗，以及對工藝的充分理解。部分企業(yè)因為各方面的原因，往往選擇直接購買純化水設備設備供應商提供的包括URS和TS在內的全套技術文件。從GMP的角度而言，根據供應商提供的文件制備URS是允許的。但另一方面，單純地將供應商的URS直接作為本企業(yè)的URS則是不恰當的。有的企業(yè)只是將所購買文件逬行歸檔，然后朿之高閣。這往往是GMP現(xiàn)場檢査的缺陷項。如何正確地處理供應商提供工程技術文件，其關鍵點是用戶應將供應商的URS變成自己的URS。通常可行的做法包括:首先由用戶對供應商的URS進行審核，審核人員通常包括設備、工程、質量、生產等部門的專家；如確認供應商的URS符合用戶的要求，則應按照用戶的文件審批程序，對URS進行相關的簽名和批準，從而最終生效。在將URS納入用戶自身的文件系統(tǒng)后，可按照批準的DQ方案進行相關工作。

此外，如果在URS中未明確供應商應提供何種技術文件，例如設備的材質證明、表面粗糙度證明等，則會導致后續(xù)的確認工作(如IQ)無法順利進行。

2.2確認方案缺少細節(jié)

確認方案是描述如何進行確認工作的文件，在方案中應詳細地描述由何人、按照什么程序、采取何種方法、對什么事項進行檢査；檢查的可接收標準是什么；檢査的結果如何記錄；如何編寫報告等。而許多企業(yè)的確認方案往往缺少細節(jié)，不具備可操作性。

一個典型的例子是IQ方案中設備安裝的檢查：

項目：檢査純化水管路的安裝是否符合要求。

方法：純化水分配管路完成安裝后，應檢査其安裝是否符合要求。

標準：管路安裝應符合要求。

結果：管路安裝合格：

在此方案中，沒有說明此項檢査應由何人執(zhí)行；沒有確定什么樣的安裝情況是“符合要求的”;也沒有說明如何將檢査結果進行記錄。而正確的方案應包含足夠的細節(jié)，不同的操作人員在經過恰當的培訓后，均能夠按照方案有效地執(zhí)行檢査。上述方案補充細節(jié)后，可以表述如下：

項目：檢査設備的安裝是否符合要求。

方法：純化水管路完成安裝后，由設備工程師對照純化水系統(tǒng)竣工圖（編號:ABCD)、P&ID (編號: EFGH),至現(xiàn)場檢査其安裝情況，并將結果記錄在XYZ記錄表中。

標準：各部件、管線安裝均符合竣工圖(編號：ABCD)、P&ID (編號：EFGH),管線的斜度符合設計標準、無死角。

結果：純化水管路安裝合格。

2.3缺少確認的原始數據

在進行各項檢査時，均應將檢查結果直接進行記錄，待完成驗證后再匯總數據、編寫報告。而部分企業(yè)的檢査結果，僅僅用“符合”或者“合格”等描述性語言，缺少直觀的數據。GMP檢査官員往往不認可此類數據的真實性，或對其真實性表示懷疑。所以用戶在進行確認檢查時，最好使用直觀的數據記錄檢査結果。

2.4工程技術文件與確認文件的混淆

純化水設備制造完成后，首先會在供應商處進行FAT，合格后運送到用戶廠房進行安裝、SAT、調機和試車。因為FAT/SAT、試車工作中，很多工作內容與IQ、0Q的檢査項目是重復的，所以關于設備確認有一種誤解———“我已經做了FAT和SAT了,無需再做IQ和 0Q 了?！睂嶋H上，這里有兩方面的誤解：

A .文件類別：將工程技術文件（FAT/SAT)與確認文件混淆；

B .工作目的：將工程檢査與確認工作的目的混淆

首先解釋一下文件的類別。一個按照GMP管理的藥品生產廠其文件系統(tǒng)大致可以分為四類：

?遞交給監(jiān)管機構的注冊文件，例如DMF、ANDA等申報文件；

?生產質控文件：工藝規(guī)程、批生產記錄、檢驗記錄、變更、偏差等；

?驗證文件：VMP、驗證的方案和報告等；

?技術文件: FAT、SAT、P&ID、施工圖等

技術文件是工程師用以溝通的工具；是簽訂設備購買合同的內容；是進行純化水設備確認的基礎；同時也是維護設備良好運行的必要條件。而確認文件則是提供給監(jiān)管機構、藥品用戶的文件，證明設備符合要求，可正常運行的書面證據。從GMP現(xiàn)場檢查而言，檢查官關注的更多是確認文件，而不會檢查FAT/SAT等技術文件。

造成兩種文件混淆的一個原因是沒有充分地理解驗證的含義。首先要明確“檢査”與“確認”這兩個詞所代表的不同含義。

所謂“檢查”，指的是在不確定一臺設備是否符合標準的情況下，對設備所進行的一系列測試。如果發(fā)現(xiàn)有任何的不符，則需要逬行調試，直至設備的安裝、運行等滿足各項要求。而“確認/驗證”，指的則是在完成了調試，已確定該臺設備是符合要求的前提下，按照法規(guī)的要求，進行“額外”的檢查工作，并形成一套正式的文件，作為提供給監(jiān)管機構的書面證明。

所以，從兩種檢査的目的來看，工程檢査與確認檢查也是截然不同的。此外，確認/驗證工作的特點與FAT/SAT等工程檢查活動也是不同的。按照GMP法規(guī)的要求，確認/驗證工作必須是“有組織的”。具體而言，就是首先要明確本公司的驗證策略及方針（編寫VMP，制備各個確認和驗證SOP);找出關鍵的設備和工藝（通過風險評估確定）;制定工作計劃（年度驗證計劃）；再編寫各個確認/驗證方案、按照批準的SOP，分別逬行確認和驗證；最后再編寫確認/驗證報告。我們可以將確認/驗證的特點歸納為“正式的、系統(tǒng)的、有計劃的、有文件的”。這些都是工程檢査所不具備的。

造成FAT/SAT與確認工作混淆的第二個重要原因是部分的工程檢查工作與IQ/OQ檢査項目重復。例如對純化水設備、管路的清潔和純化；對管路連接和密封性的檢査；焊接質量的檢查；電氣和公用介質連接的檢査等等，往往在調試階段完成。那對于這些已經完成的工作，在執(zhí)行IQ/OQ時如何檢查，需要再重復檢查一次嗎？

對于這個問題，答案是“需要檢查，但不需要重復工作”。

所謂“需要檢查”，指的是對于必要的檢查項目，即使在工程檢查階段已完成了檢查，在IQ/OQ階段也需逬行相應的檢查。

所謂“不需要重復”，指的是檢査工作的執(zhí)行方式并不是簡單地重復工作，而是通過檢査記錄，以確認相關的項目巳完成，且結果符合要求。

例如針對水系統(tǒng)IQ中管路純化和清潔的檢查。在編寫IQ方案時，可表述為：

?方法：由設備工程師檢查管路鈍化及清潔記錄，在XXX表格中記錄鈍化及清潔的時間、執(zhí)行人，以及結果。

?標準：應有鈍化及清潔記錄，結果應合格。

如果檢査發(fā)現(xiàn)管路未鈍化、清洗，或者沒有相關的記錄，則需要執(zhí)行鈍化和清潔工作，并保存記錄。通過類似方法處理有重復的項目，既能節(jié)省工作時間，又能保證所有必要的確認項目均已完成。

本文標題：如何避免純化水設備設備確認的誤區(qū)
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